El 24 de junio de 1931, cinco clubes se convirtieron en fundadores de la Liga Santafesina de Fútbol: Colón, Unión, Gimnasia y Esgrima, Almirante Brown y Ferro Carril Santa Fe. Antes de esa fecha, en la prehistoria del fútbol santafesina, los potreros primero, los amistosos entre clubes pioneros y la federación santafesina son las expresiones futbolísticas que sirvieron de antecedente para la Liga.
El 19 de julio de 1931 ya se iniciaron los torneos oficiales, contando la Primera División A con la participación de estas cinco instituciones y Atlético Rafaela.
Tan Rápida fue la expansión de la iniciativa que en 1932 ya había 24 equipos participando.
En lo estrictamente institucional, el primer presidente fue el Sr. Julio César Carnelli, titular del Club Colón, ya que hasta 1937 estuvo al frente de la Liga el presidente del club que resultara campeón del torneo de Primera A, y como Colón ganó en 1930, al fundarse la Liga el Sr. Carnelli presidió el cuerpo. Este sistema fue cambiado luego, hasta conformar las comisiones directivas por votación de los clubes afiliados, que es lo que rige hoy día.
En 1996 se empezaron a disputar dos certámenes por año: Apertura y Clausura. Actualmente, participan 33 clubes, 16 de ellos en Primera A. El presidente actual es Sergio Sixto Suárez.
Sin embargo este crecimiento evidenciado ya desde sus mismos inicios se ha profundizado notoriamente en los últimos años. Así es como desde 1991 hasta el 2000 se han incrementado en un 60% los clubes afiliados que participan en los distintos torneos, con su consecuente aumento en la cantidad de divisiones y jugadores participantes. En 1999 se dio un hecho inédito. La Liga Santafesina acordó por primera vez un importante contrato con un sponsor oficial. Se trata de la empresa cervecera Quilmes que apareció para apoyar económicamente a los clubes participantes.
A lo largo del historial, Unión fue el que más torneos ganó: 28 en total. Hasta llegó a marcar un record, al obtener 3 títulos en un solo año (1971). En la tabla de vueltas olímpicas, los que lo siguen más de cerca son Colón de Santa Fe con 16, Gimnasia con 10 y Colón de San Justo con 9.
